今週は，ICL近視矯正手術×４〜レーシック〜水晶体再建術（両眼同日を含む）〜翼状片切除術〜出張手術（笠間眼科）。
皆さん経過良好です。
昨日は，①PrismGuide IRD パネルシステムの保険収載，および②ルクスターナ治療の実際，に関するweb講演会にてお勉強。
①PrismGuide IRD パネルシステム（シスメックス）：
遺伝性網膜ジストロフィ（IRD：Inherited Retinal Dystrophy）に対する遺伝子検査がいよいよ保険適応となりますが，対象は，以下の特徴的な臨床所見を有する「RPE65 遺伝子変異によるIRDが疑われる症例のみ」に厳しく規制されています。
A. 常染色体潜性（弧発を含む）の遺伝形式が疑われる
B. 学童期までに発症した重度の夜盲，および視力低下
C. 全視野網膜電図の低下または消失
予定検査施設数は10 施設程度（想定年間検査数は200 件程度）とかなり少なく，検査施設の基準のうち，なかでも「遺伝学的検査の対象となる疾患についての診療実績を有する」とあるので，茨城県内では難しいかもしれませんね。
保険適応はあくまでRPE65遺伝子異常が疑われる重症例のみですが，このパネルシステムはIRDの代表的な82種の遺伝子すべてを同時に検査できるので，RPE65以外の遺伝子変異が見つかる可能性もあります。
実は私，昔〜昔〜レジデントの頃，IRDの遺伝子変異を調べていた時期があり，この82種のうちのRS1とRDH5遺伝子の新規変異について，それぞれ海外雑誌にて英語論文を書いています。その他の複数の遺伝子に関しても実験しましたが，当時はダイレクトシークエンス法が全盛でしたので，遺伝子が大きすぎると非常に手間がかかり，さらには変異が見つからず……ということもしばしば。今は次世代シークエンサーを用いて網羅的に検査できますから，すごいですよね〜。
②ルクスターナ（ノバルティスファーマ）：
RPE65網膜ジストロフィは，強い夜盲・網膜形態の温存（色素沈着なし）・自発蛍光の消失・ERGの低下を認め，構造と機能の乖離が発見の鍵。乳児期から何らかの症状を訴えることも少なくなく，約半数が成人までに社会的失明に至ります。
そして，眼科領域では初の遺伝子治療薬となるルクスターナ注（一般名：ボレチゲン ネパルボベク）が，この「両アレル性RPE65 遺伝子変異による遺伝性網膜ジストロフィ」に対する治療薬として国内承認されました。
1997年にヒトでRPE65変異が発見され，すぐにルクスターナは開発されたようです。2007年に海外第 Ⅰ 相試験，2012年に海外第 Ⅲ 相試験が開始され，2017年にFDA承認，2018年にEU承認。2020年に国内第 Ⅲ 相試験が開始され，2023年にPMDA承認。
RPE65遺伝子を搭載した組換えアデノウイルスベクター薬で，各眼の網膜下に単回投与（再投与なし）。網膜色素上皮細胞に感染することにより，RPE65遺伝子が長期間安定して発現し，RPE65タンパク質により正常な視覚サイクルを回復させることで，視覚機能の改善が期待されます。
気になる薬価は，片眼で1本4,960万円，両眼で2本9,920万円，つまり患者１人当たり1億円弱，まあ予想通りではありますが….。
市販後調査は5年間，目標症例数は15例…..かなり稀なので，薬価が高いのも頷けますね。
まだまだ時間はかかると思われますが，RPE65のみならず，治療の対象となる遺伝子がさらに追加されることが期待されます。